肿瘤相关巨噬细胞抑制 CD8+T 细胞浸润新发现

胆管癌是一类起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤，包括肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌。由于早期症状不典型，多数患者确诊时已处于局部晚期或转移性阶段，手术切除机会有限。尽管近年来免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中取得进展，但胆管癌患者对单药免疫治疗响应率仍然较低，客观缓解率有限。

因此，解析胆管癌免疫抑制微环境，是提高免疫治疗疗效的关键。

最新研究发现，胆管癌组织中存在大量肿瘤相关巨噬细胞，这些细胞在肿瘤微环境中被异常激活，形成具有抑制性功能的免疫细胞群。转录组分析显示，胆管癌相关巨噬细胞高表达一系列免疫抑制分子，可降低 CD8+T 细胞、自然杀伤细胞等抗肿瘤免疫细胞的浸润和杀伤功能。

研究团队进一步通过共培养模型和动物实验证实，胆管癌细胞可分泌特定细胞因子，诱导巨噬细胞向促瘤表型极化。极化后的巨噬细胞会抑制效应 T 细胞活化，并增加耗竭型 T 细胞比例，从而削弱免疫检查点抑制剂的治疗效果。

这一机制也解释了部分胆管癌患者虽然接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗，但肿瘤仍未得到有效控制。

更重要的是，研究发现靶向抑制巨噬细胞相关免疫抑制轴后，肿瘤内 CD8+T 细胞浸润明显增加，免疫检查点抑制剂疗效显著增强。这提示，在胆管癌治疗中，单纯阻断单一免疫检查点可能不足以逆转抑制性微环境，而需要同时调控巨噬细胞、T 细胞和肿瘤细胞之间的复杂相互作用。

该研究为胆管癌免疫联合治疗提供了新的理论依据。未来，围绕肿瘤相关巨噬细胞、CD8+T 细胞和免疫抑制分子设计联合策略，有望提高胆道肿瘤患者的临床获益。