工程化细胞外囊泡可高效递送 mRNA 进入肿瘤细胞，提升靶向基因递送效率

mRNA 技术在疫苗、肿瘤免疫治疗和蛋白替代治疗中展现出巨大潜力。然而，mRNA 分子本身易被核酸酶降解，且难以稳定进入靶细胞，这使得递送系统成为 mRNA 药物开发的核心环节。如何提高 mRNA 在体内的稳定性、细胞摄取效率和组织靶向性，是当前研究的重点。

细胞外囊泡是细胞自然分泌的纳米级膜泡，具有良好的生物相容性和体内转运能力。与人工合成纳米载体相比，细胞外囊泡更接近天然递送系统，能够参与细胞间通讯并携带蛋白质、脂质和核酸等生物分子。因此，工程化细胞外囊泡被认为是下一代核酸递送平台的重要方向。

最新研究通过表面工程化策略，在细胞外囊泡膜上引入靶向修饰分子，增强其与肿瘤细胞表面受体的结合能力。同时，研究人员优化了 mRNA 包裹条件，提高载药效率并减少载体聚集。实验结果显示，工程化细胞外囊泡能够稳定包裹 mRNA，并在肿瘤细胞中实现高效递送。

荧光显微观察证实，靶向修饰后的细胞外囊泡更容易被肿瘤细胞内化，并在胞内释放 mRNA。与未修饰组相比，工程化 EV 组的肿瘤细胞摄取效率显著提升。进一步的基因表达检测也显示，递送的 mRNA 能够在细胞内有效翻译为目标蛋白，发挥预期生物学功能。

该研究表明，细胞外囊泡不仅可以作为天然核酸载体，还可以通过工程化改造提高递送性能。未来，结合肿瘤靶向配体、膜蛋白修饰和装载技术优化，细胞外囊泡有望成为 mRNA 肿瘤疫苗、基因治疗和精准给药的重要工具。