iPSC 来源 NK 细胞：现货型通用免疫细胞治疗的开发前景与工艺挑战 ****

自然杀伤细胞 NK 属于固有免疫核心效应细胞，不需要肿瘤特异性抗原识别，就可以识别并清除肿瘤细胞与病毒感染细胞，在血液肿瘤以及部分实体瘤治疗中展现应用潜力。传统 NK 细胞获取途径有不少短板：取自患者自体的 NK 细胞，肿瘤患者自身免疫细胞功能往往受损，扩增难度大；来自脐带血、外周血异体供体的 NK 细胞，每一批次都依赖供体样本，批次之间质量差异明显，难以做到完全标准化生产，也无法大规模储备现货制剂。

诱导多能干细胞 iPSC 可以由体细胞重编程获得，具备无限自我更新能力，同时保留向多种细胞谱系分化的潜能。科研人员可以将 iPSC 细胞株进行基因编辑之后，大规模扩增，再定向诱导分化，源源不断生产 NK 细胞。同一个 iPSC 细胞株可以无限提供起始原料，实现大批量、标准化的现货型细胞产品，产品可以提前制备完成冷冻保存，患者需要时直接回输，省去自体细胞漫长的制备周期，解决供体来源受限的痛点。

在基因编辑层面，iPSC 平台也拥有很大优势，可以在干细胞阶段完成基因修饰，敲除抑制性受体、插入细胞因子基因、表达 CAR 嵌合受体，再分化得到改造后的 NK 细胞，所有下游 NK 细胞全部继承编辑效果，相比原代细胞转染，编辑效率更加稳定。经过改造的 iPSC‑NK，能够进一步提升肿瘤杀伤能力，抵抗肿瘤微环境带来的抑制作用。

目前全球多家企业布局 iPSC‑NK 管线，部分产品已经进入 Ⅰ 期临床，针对血液肿瘤开展安全性和初步有效性评估。但 iPSC‑NK 产业化依旧存在多重挑战。第一，iPSC 向 NK 细胞分化整套工艺复杂，需要严格的质控，杜绝残存未分化 iPSC，避免体内畸胎瘤风险；第二，iPSC‑NK 回输体内之后，体内存活持续时间有限，如何延长细胞在体内存续，是提升疗效关键；第三，异体 iPSC 来源细胞依旧存在免疫排斥风险，需要通过基因编辑降低免疫原性，或者配合免疫抑制方案。

相比 CAR‑T，NK 细胞安全性优势突出，细胞因子风暴风险更低。随着分化工艺不断优化，基因编辑手段持续完善，iPSC‑NK 有希望推动细胞免疫治疗走向普惠的现货时代。