类器官模型助力胃癌药物筛选 加速个体化用药评估

胃癌具有高度异质性，不同患者之间驱动基因突变、药物敏感性差异巨大。同样的化疗方案、靶向药物，部分患者可以获得显著缓解，也有大量患者治疗无效，快速出现疾病进展。传统肿瘤细胞系经过长期体外传代培养，丢失大量原发肿瘤生物学特征，动物造模周期漫长成本高昂，很难满足快速个体化药敏评估需求。患者来源肿瘤类器官 PDO 技术的出现，为胃癌精准医疗提供全新体外研究工具。

科研人员采集胃癌患者手术或者活检肿瘤组织，经过消化分离肿瘤干细胞，在含有细胞外基质、多种细胞因子的培养体系当中，诱导肿瘤干细胞自组装形成三维类器官。胃癌类器官可以较好复刻原发肿瘤组织学形态、基因突变图谱、拷贝数变异，维持肿瘤细胞异质性，能够模拟体内肿瘤对药物的响应状态。

在新药研发层面，胃癌类器官可以构建高通量药物筛选平台，批量评估化疗药、靶向药、抗体药物、联合用药方案的杀伤效果，筛选潜在有效候选分子，降低动物实验前期筛选成本。面向临床端，从患者取材构建类器官之后，短时间内开展体外药敏检测，对比多种临床可用药物组合的抑制效果，辅助临床医生为晚期胃癌患者挑选获益概率更高的治疗方案，实现真正的个体化用药。

当然胃癌类器官模型依旧存在短板。单纯肿瘤上皮类器官缺少免疫细胞、血管、基质细胞，无法完整复刻肿瘤微环境，不能评估免疫药物、抗血管生成药物真实疗效；部分患者肿瘤样本建库成功率偏低；培养周期较长，对于晚期快速进展患者，时间窗口不一定能够匹配临床诊疗节奏。当下科研人员正在不断完善共培养体系，将免疫细胞、基质细胞引入类器官，构建更加接近体内真实状态的胃癌类器官芯片，进一步拓展模型应用边界。