铁死亡依赖铁与脂质过氧化，成为实体瘤治疗的新兴研究方向

铁死亡区别于凋亡、坏死，是铁离子依赖，以细胞膜脂质过氧化累积为核心特征的程序性细胞死亡。谷胱甘肽、GPX4 蛋白是细胞抵御铁死亡的关键防御系统。很多耐药肿瘤细胞会对铁死亡敏感，这让它成为热点研究方向。

肿瘤细胞代谢重编程，脂质合成、铁代谢状态和正常细胞存在明显差异。部分肿瘤为维持高速增殖，胞内铁离子水平偏高，更容易触发脂质过氧化，暴露铁死亡的弱点。

科研人员开发多种策略诱导肿瘤铁死亡：抑制谷胱甘肽合成、抑制 GPX4 活性、递送铁源，同时联合放疗、化疗放大氧化应激。临床前模型中，该策略能够有效杀伤部分耐药肿瘤细胞。

与此同时，正常组织也会受铁死亡损伤，肾脏、肝脏、部分神经细胞对脂质过氧化十分敏感，这是体内应用的一大风险。如何做到肿瘤选择性激活铁死亡，减少对正常细胞伤害，是亟待解决的难题。

肿瘤微环境也会影响铁死亡效果。肿瘤内部抗氧化物质蓄积，可以中和脂质过氧化物，抵消诱导药物效果。未来联合靶向抗氧化通路，能够进一步放大铁死亡杀伤效应。

铁死亡相关生物标志物，也在持续挖掘，用来预判哪些患者可以从铁死亡诱导类治疗中获益。随着机制不断解析，基于铁死亡的疗法有望给难治实体瘤带来新方案。