本案例为博莱霉素诱导特发性肺纤维化 IPF 的 BALB/c 小鼠模型。对小鼠实施气管滴注博莱霉素造模,造模 2 周出现肺泡炎,肺系数、羟脯氨酸升高;4 周出现典型肺间质纤维化病理改变。通过肺组织 HE 染色完成病理判定,模型病理特征与人类 IPF 相近,适用于特发性肺纤维化发病机制研究、抗肺纤维化新药筛选评价科研。
特发性肺纤维化(IPF)小鼠模型建立
【方法】
1、BALB/c小鼠麻醉,6-8周龄,体重20~25g,仰卧固定于实验台上,颈部去毛后酒精消毒,切开皮肤,逐层暴露气管;
2、将1mL注射器经两气管软骨环间隙朝向心端刺入气管,回抽无阻力;
3、注入博莱霉素0.2~0.3ml(约4~5mg/kg)再向气管内注入0.2ml的空气2~3次,使药物在肺部分布均匀;
4、以大鼠身体长轴为中心,正反快速旋转鼠板1~2分钟。缝合皮肤,局部聚维酮碘消毒(或用青霉素消毒)防止感染,室温保持在24~25℃,待动物自然清醒后置笼内常规饲养。
【建立】
2周可见肺系数(肺重/体重×100%)、羟脯氨酸含量明显升高。显微镜下可见广泛炎症细胞浸润,以淋巴细胞、单核吞噬细胞为主,并有肺泡壁增厚、成纤维细胞增生等Ⅱ级肺泡炎表现。
4周可见肺间质内有大量散在绿染的胶原纤维,肺泡结构破坏,见有许多纤维细胞等Ⅲ级肺间质纤维化病变。
大鼠模型病理组织学与病理生理学改变与人类肺间质纤维化相似。其病变早期表现为渗出性肺泡炎,炎症细胞在病变处聚集增多。晚期为肺间质纤维化,间质细胞增生,基质胶原聚集取代正常的肺组织结构。
【检测】
组织病理切片HE染色;
