一分钟带你了解不死的癌症-红斑狼疮动物模型

SLE动物模型可分为自发性动物模型、诱发性动物模型和基因修饰动物模型3类。

一、自发性系统性红斑狼疮动物模型

选择NZBWE1/J小鼠、BXSB/MpJ小鼠、MRL/MpJ-FasP7/J小鼠等。

二、诱发性系统性红斑狼疮动物模型

一、降植烷诱导SLE小鼠模型

（1）造模机制

降植烷( pristane)是中等长度的烷链,其作用机制与佐剂类似,可引起炎症和增强免疫反应。小鼠腹腔注射降植烷后,降植烷油滴被单核吞噬细胞吞噬,T、B淋巴细胞增殖聚集形成肉芽肿。T细胞高度活化,B细胞反应性增高,产生多种自身抗体。亦有研究认为降植烷可通过线粒体损伤途径诱发细胞凋亡,产生的核抗原启动了自身免疫反应。

（2）模型评估和应用

此模型可用于SLE病因,发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎,治疗SLE药物的药效学研究等。注意:①虽然用降植烷可在不同近交系小鼠诱导SLE,但各品系产生自身抗体的几率和滴度有差异,BALB/cByJ、DBA/1、C57BL/6J均可产生抗Su、抗 RNP/Sm抗体(靶抗原主要为U1RNP)、抗 dsDNA抗体、抗ssDNA抗体、抗组蛋白抗体,而A、SW、C57BL/6J、SJL/J小鼠可产生抗核糖体P抗体;②雌性较雄性易诱导出狼疮样病变。

二、活化淋巴细胞及其染色质诱导SLE小鼠模型

（1）造模机制

以活化的近交系小鼠淋巴细胞作为抗原免疫同系小鼠,可诱导宿主产生自身抗dsDNA抗体、抗核抗体等,抗原抗体复合物沉积于肾组织,引起免疫复合物性肾小球肾炎,类似于人类的狼疮肾炎。

（2）模型评估和应用

此模型可用于SLE病因、发病机制、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎以及治疗SLE药物的药效学研究等。

三、利用各种基因修饰鼠进行模型构建。